🧬 Onko MD #4: Kombinácia s kabozantinibom v liečbe RCC?

Dobré ránko!

S veľkonočnými sviatkami dnes prichádza aj už štvrtý Onko MD! Opäť v ňom nájdeš novinky z onkológie, info o nadchádzajúcich kongresoch.

V dnešnom Onko MD:

🫘 Štúdia COSMIC-313

🥚 Germinatívne nádory semenníkov

💊 PARP-inhibítory

Užívaj!

🫘 Výsledky štúdie COSMIC-313 prekvapili.

Ide o prospektívnu randomizovanú štúdiu fázy III skúmajúcu význam TRIPLET terapie (nivolumab+ipilimumab+kabozantinib) v skupine so stredným a vysokým rizikom podľa IMDC kritérií.

Dizajn: nivolumab + ipilimumab + kabozantinib vs nivolumab + ipilimumab + placebo

Ciele štúdie : Za primárny endpoint si autori štúdie zvolili PFS (prežívanie bez progresie) v ITT (intention-to-treat) populácii a ako sekundárny cieľ bol OS (celkové prežívanie) ako aj ORR (miera objektívnej odpovede).

📊 Výsledky: V roku 2023 publikovaná prvotná analýza v NEJM, preukázala štatisticky významné zníženie rizika progresie ochorenia v ITT populácii o 27 %. Analýza publikovaná v roku 2025 potvrdila už známe zlepšené PFS v ITT populácii, avšak s redukciou rizika progresie len o 18 % a bez preukázateľného vplyvu na OS!

Subanalýza štúdie so zameraním na jednotlivé podskupiny preukázala význam triplet terapie na zlepšenie PFS len v IMDC kategórii so stredným rizikom, kdežto IMDC s vysokým rizikom význam PFS nebol pozorovaný. Vplyv na OS nebol zaznamenaný ani pri jednej podskupine.

Toxicita: Grade 3/4 liečbou podmienené nežiaduce účinky sa vyskytli v 81 % v ramene s tripletom vs. 62 % v ramene s doubletom+placebo.

Exploratívnou analýzou sa preukázal význam vysokého zastúpenia M2 makrofágov u pacientov v tumore v PFS aj OS štatisticky významným znížením rizika úmrtia o takmer 50 %.

👉 Záver: Triplet terapia preukázala význam zníženia rizika bez progresie ochorenia s absenciou zlepšenia OS, za cenu zvýšenej toxicity. Preto sa zdá, že triplet terapia v liečbe IMDC stredného a vysokého rizika renálneho karcinómu nebude uplatnená v klinickej praxi.

Hľadanie biomarkerov môže v budúcnosti selektovať populácie, no ďalší výskum je potrebný pred implementáciou do klinickej praxe.